Дофаминергическая система

DRD2. Так как все антипсихотики в той или иной степени блокируют D2-рецепторы, полиморфизмы гена DRD2 были исследованы наиболее интенсивно, среди них — 141C Ins/Del (rs1799732), Taq1A (rs1800497), A-241G (rs1799978), Ser311Cys (rs1801028) и Taq1B (rs1079597).

Проведённые метаанализы продемонстрировали взаимосвязь между полиморфизмом Taq1A гена DRD2 и развитием поздней дискинезии на фоне терапии антипсихотиками . В мета-анализе, проведённом С. С. Zai et al. (2007), было установлено: аллель А2 и генотип А2/A2 связаны с повышенным риском развития поздней дискинезии. По сравнению с гомозиготами A1/A1 и гетерозиготами A1/A2, гомозиготы с A2/A2 генотипом имеют на 50% выше риск развития двигательных расстройств (OR=1,50).

В последующем мета-анализе, проведённом P.R. Bakker et al. (2008), авторы подтвердили результаты предыдущего и пришли к выводу, что носительство аллеля A1 приводит к снижению плотности D2-рецепторов в стриатуме, что, в свою очередь, уменьшает антагонизм антипсихотиков к дофаминовым рецепторам и снижает риск развития поздней дискинезии.

Исследования, проведённые в европейской популяции, а также в индийской, японской и корейской популяциях, пришли к результатам, опровергающим ассоциацию между этим полиморфизмом и риском поздней дискинезии. Полиморфизм Taq1B также исследовался на предмет ассоциации с поздней дискинезией, и было обнаружено, что гомозиготы B2/B2 более восприимчивы к развитию поздней дискинезии.

Для других полиморфизмов DRD2, в том числе -141C Ins/Del и Ser311Cys, связь с развитием экстрапирамидных нейролептических расстройств не была установлена. DRD3. Из полиморфизмов этого гена только Ser9Gly широко исследовался на предмет ассоциации с риском развития побочных антипсихотических моторных эффектов.

Аллель Gly, ранее изученный на ассоциацию с клиническим ответом на антипсихотические препараты, также связан с более высоким риском развития поздней дискинезии, что было подтверждено в двух ранних мета-анализах и в некоторых ретроспективных исследованиях, проведённых в американской, российской и азиатской популяциях.

Однако мета-анализ, проведённый в 2010 году H.T. Tsai et al., показал незначительную связь: носители аллеля Gly несколько более подвержены риску развития поздней дискинезии по сравнению с носителями, у которых данный аллель отсутствует. Результаты исследования CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) не подтвердили связь между Ser9Gly и поздними экстрапирамидными расстройствами.

Данный полиморфизм также исследовался на предмет развития острых экстрапирамидных синдромов: например, P. Eichammer et al. сообщили об увеличении заболеваемости акатизией среди носителей аллели Gly, однако два других исследования дали отрицательные результаты.

DRD4 не изучен так широко, как DRD2 и DRD3. Тем не менее, некоторые исследования дали положительные результаты на предмет ассоциации риска развития поздней дискинезии и полиморфизмов DRD4, но эти работы нуждаются в дальнейшей репликации.

Однако исследования в корейской популяции не нашли значимых ассоциаций. DRD1. Ген DRD1 также изучен недостаточно, и результаты малочисленных исследований неоднозначны. I.C. Lai et al. (2011) нашли значительную ассоциацию полиморфизма rs4532 с поздней дискинезией.

Однако другие исследования не нашли связи полиморфизмов DRD1 с развитием антипсихотик индуцированных экстрапирамидных симптомов. Полиморфизмы гена DRD5 к настоящему времени интенсивно не исследовались, их возможная клиническая значимость может быть продемонстрирована в будущих исследованиях.